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UCLouvain (1)


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book (1)


Language

French (1)


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2011 (1)

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La fibrose hépatique et la sénescence des cellules stellaires

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La fibrose hépatique est une conséquence commune d’atteinte hépatique chronique ayant plusieurs origines (hépatite virale, consommation excessive d’alcool, maladie héréditaire) et est caractérisée par un dépôt excessif de matrice extracellulaire dans l’espace interstitiel du parenchyme hépatique. Elle représente un phénomène cicatriciel et dynamique qui est le résultat d’un déséquilibre d’une balance comprenant d’un côté les différents facteurs profibrotiques, et de l’autre côté, les différents mécanismes antifibrotiques. Des études précédentes nous prouvent que les cellules stellaires hépatiques représentent la composante profibrotique majeure de cette réponse cicatricielle au sein du parenchyme hépatique. La sénescence réplicative est une caractéristique normale de toutes cellules humaines. En effet, elle fait référence à la capacité proliférative limitée des cellules une fois qu’elles arrivent en fin de croissance. Des études traitant la sénescence réplicative des cellules stellaires hépatiques humaines activées ont non seulement montré que ces dernières subissaient un switch phénotypique lors de leur vieillissement en culture, mais aussi qu’il y avait une diminution de l’expression des gènes impliqués dans la prolifération et la production de matrice extracellulaire. D’autres études ont également montré que la progression de la fibrose est restreinte par une machinerie de sénescence intacte au sein des cellules stellaires hépatiques Les buts de cette étude sont, dans un premier temps, d’observer les différences d’expressions géniques et protéiques entre des cellules stellaires jeunes et des cellules stellaires sénescentes dans le mécanisme de fibrose hépatique et ainsi, de voir si l’âge altère la réponse fibrotique. Si oui, nous essayerons d’en déterminer les mécanismes. Puis, de comparer la réponse fibrotique chez des animaux naïfs et des animaux ayant subi des épisodes de fibrose précédents pour voir s’il y a modification la réponse fibrogénique chez des sujets qui ont été soumis à des stimuli profibrotiques au préalable

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