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La prise en charge thérapeutique de la sclérose en plaques est un domaine en plein essor depuis le début des années 1990. Elle a commencé par voir l'émergence des interférons et autres formes parentérales qui ont permis un ralentissement de la progression de la maladie et de la survenue des crises. Malheureusement , leur mode d'administration est un sérieux frein à la bonne compliance du patient. C'est pourquoi, depuis peu, l'arsenal thérapeutique de la maladie compte désormais des molécules à usage oral. Actuellement, elles sont au nombre de quatre. Le Gilenya® (fingolimod) est le premier à avoir fait son apparition en Belgique voici trois ans. Il a été suivi par l'Aubagio® (tériflunomide) qui fut approuvé par l'Agence Européenne du Médicament (EMA) fin 2013 et est en attente de commercialisation (prévue pour octobre 2014). Le Tecfidéra® (BG-12) est le troisième composé aggréé par l'EMA en janvier 2014 mais il n'est pas encore disponible dans notre pays. Sa mise à disposition a démarré mi-mai à la clinique universitaire de Saint Luc par un plan médical d'urgence comme c'est le cas pour l'Aubagio®. Enfin, le Nerventra® (laquinimod) a, pour sa part, reçu un avis négatif du CHMP le 23 janvier 2014 dans le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente en raison d'une suspicion d'effets cancérigènes à long terme. Cependant, une étude est toujours en cours pour la prise en charge de la forme progressive.Étant donné le caractère récent de ces nouvelles thérapies, l'innocuité à long terme doit encore est confirmée. Il n'empêche que ces traitements constituent une belle avancée dans la prise en charge de la sclérose en plaques améliorant considérablement la qualité de vie des patients. The therapeutic management of multiple sclerosis is a growing field since the early 1990s. It began to see the emergence of interferons and other parenteral forms the allowed a slower disease progression and a decrease of the occurrence of crises. Unfortunately, their administration is a serious hindrance to a good patient compliance. So, recently the armamentarium of the disease now has molecules for oral use. Currently, they are four in number. Gilenya (fingolimod) is the first to have appeared in Belgium, three years ago. It was followed by Aubagio (teriflunomide), which was approved by the EMA in late 2013 and is awaiting marketing (scheduled for October 2014). Tecfidera (BG-12) is the third compound approved by the EMA in January 2014 but is not yet available in our country. Its provision started in the middle of May at the university clinic of Saint Luke, with a medical emergency as it’s the case for Aubagio. Finally, Nerventra (laquinimod), for its part, received a negative opinion from CHMP January 23, 2014 in the therapeutic management of relapsing – remitting multiple sclerosis due to suspected carcinogenic effects on the long term.However, a study is ongoing to support the progressive form. Given the recent nature of these new therapies, long-term safety has yet to be confirmed. Nevertheless, such treatments are a great step forward in the treatment of multiple sclerosis considerably improving the quality of life of patients.

Multiple Sclerosis --- Multiple Sclerosis

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This guideline covers diagnosing and managing multiple sclerosis in people aged 18 and over. It aims to improve the quality of life for people with multiple sclerosis by promoting prompt and effective symptom management and relapse treatment, and comprehensive reviews.

Multiple sclerosis.

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Multiple sclerosis.

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Multiple sclerosis is a chronic inflammatory disease of the central nervous system, resulting from a combination of factors: genetic susceptibility, environmental factors and finally an immune dysregulation.This disease is characterized by a multifocal inflammatory destruction of myelin within the central nervous system as well as by axonal transections responsible for neurodegeneration. The manifestations of this disease are varied. They may concem sensory functions, motor functions,vision, balance or bladder control.From a therapeutic point of view, there are two components: the treatment of acute relapses and chronic treatment. For the treatment of relapses, high dose corticosteroids with short half-life are used over a few days for outpatients or patients at hospital. As far as long-term treatment is concemed, several molecules can be considered initially. These include various preparations of interferon beta or glatiramer acetate, also known as disease modifying treatments (DMTs). In case of failure of the first line treatment, so-called "second line" treatments have been available for some years (Gilenya and Tysabri). Mitoxantrone and cyclophosphamide are now only used as a last resort. The medication plays a key role in disease evolution, to reduce clinical and radiological inflammatory activity and slow down the progression of the disability. In the context of a chronic disease, sometimes disabling and evolving unpredictably, maintaining the long-term treatment is a challenge. There may be a lack of adherence which depends on various factors related to the patient but also to the adverse effects of medication. The treatment may need to be changed for many reasons: tolerance, inefficiency, ...Since multiple sclerosis is a chronic disease requiring long-term treatment, it is shown in the literature that in this context, adherence is imperfect. Indeed, as with any other chronic illness, adherence is lower in an acute context, with a sharp drop after the first six months of treatment.Furthermore, conceming multiple sclerosis, we observe that injectable treatments are also responsible for a poorer adhesion.The goal of this thesis is therefore to compare the persistence and the adherence to the different injectable immunomodulatory treatments used in primary care throughout time. The main issue is to establish the factors that determine whether to continue the treatment and the therapeutic adherence. The main objectives of this work are the following:1.)compare the clinical and laboratory characteristics of cohorts of patients initiating the different DMTs (approximately 50 patients in each subgroup) 2)compare the durations of treatments, the causes of change and the therapeutic adherence between these different cohorts.This work will give a vision of the therapeutic journey of a cohort of 200 patients on an average period of 15 years, with an estimation of the proportion of patients who change treatments during the period in question. La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central, résultant de la conjonction de différents facteurs : une susceptibilité génétique, des facteurs environnementaux et enfin un dérèglement immunitaire. Les manifestations de cette maladie sont variées :elles peuvent concerner les fonctions sensitives et motrices, la vision, l'équilibre ou encore le contrôle sphinctérien.Du point de vue thérapeutique, on distingue deux volets : le traitement des poussées et le traitement de fond. Pour le traitement des poussées, on utilise des corticoïdes à courte demi-vie et à forte dose durant quelques jours en ambulatoire ou à l'hôpital. En ce qui concerne le traitement au long cours, plusieurs molécules peuvent être envisagées en première ligne. Il s'agit notamment de différentes préparations d'interféron-bêta ou de glatiramère d'acétate. En cas d'échec de la première ligne, des traitements dits de « seconde ligne » existent depuis quelques années (Gilenya et Tysabri). La mitoxantrone et le cyclophosphamide ne sont plus utilisés qu'en dernier recours. La prise du traitement joue un rôle capital dans l'évolution de la maladie, pour diminuer l'activité inflammatoire clinique et radiologique et ralentir la progression du handicap. Dans le cadre d'une maladie chronique, parfois invalidante et d'évolution imprévisible, le maintien du traitement au long terme constitue un véritable défi. Il peut y avoir un défaut d'adhérence au traitement qui dépend de différents facteurs liés au patient mais aussi aux effets indésirables des médications.Comme la sclérose en plaques est une maladie chronique, nécessitant un traitement de longue durée, il est démontré dans la littérature que dans ce contexte, l'adhérence est imparfaite. En effet, comme pour toute autre maladie chronique, l'adhérence est plus faible que dans un contexte aigu, avec une forte chute après les six premiers mois de traitement. De plus, dans le contexte de la sclérose en plaques, on remarque que les traitements par injection sont également responsables d'une moins bonne adhérence.Ce mémoire a donc pour but de comparer la persistance et l'adhérence dans le temps aux différents traitements immunomodulateurs injectables utilisés en première ligne : les trois interférons et la Copaxone. La question centrale est d'établir les facteurs qui conditionnent la poursuite ou non du traitement et l'adhérence thérapeutique. Les principaux objectifs de ce travail sont les suivants :1. comparer les caractéristiques cliniques et para-cliniques de cohortes de patients initiant les différents traitements de fond (environ 50 patients par sous-groupe) ;comparer les durées de traitements, les causes de changement et l'adhérence thérapeutique entre ces différentes cohortes.Ce travail donnera une vision du trajet thérapeutique d'une cohorte d'environ 200 patients sur une durée moyenne de 15 ans, avec une estimation de la proportion de patients qui changent de traitement au cours de cette période.

Multiple Sclerosis --- Immunologic Factors --- Immunologic Factors

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Multiple Sclerosis (MS) is generally understood to be an inflammatory autoimmune disease of the central nervous system. While we still are not certain of the root cause of MS, research results suggest that unknown environmental factors and the presence of specific genes seem the most probable targets. MS causes an inflammatory response in the central nervous system leading to neurodegeneration, oligodendrocyte death, axonal damage, and gliosis. Over the past five years ongoing research has greatly expanded our understanding of the pathogenesis of MS, detailed insight into the epidemiology

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