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Endocarditis --- Anti-Bacterial Agents

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Introduction : La Néviparine, communément appelé Viramune, est un médicament fréquemment utilisé lors d’une trithérapie en cas d’infection par le VIH dans les pays en voie de développement. Un de ses multiples avantages est son effet bénéfique contre la transmission mère-enfant au cours de la grossesse. Ce médicament peut aussi provoquer, dans des cas isolés, de sérieux effets secondaires tels que des problèmes hépatiques ou une hypersensibilité cutanée pouvant empirer le pronostic et évoluer vers les syndromes de Lyell ou de Stevens-Johnson. Il y a quelques années, le FDA a élaboré des recommandations de sécurité visant au bon usage de la Néviparine. Celles-ci conseillaient de ne pas administrer ce médicament aux personnes ayant un taux élevé de cellules CD4 la limite étant posée à 250 cellules/mm³ pour les femmes et 400 cellules/mm³ pour les hommes. Suite à une série d’articles contradictoires sur le sujet, une étude rétrospective a été réalisée dans le but d’examiner les facteurs influençant l’hépatotoxicité des patients VIH-1 sous Névirapine. Les résultats de cette étude avaient pour but de diminuer l’impact financier dans le système hospitalier et maximiser le prise en charge des patients.
Méthode : L’étude rétrospective précitée regroupait une cohorte de patients naïfs infectés par le VIH de type 1 soumis à une trithérapie avec Névirapine depuis au moins 5 ans. Trois groupes ont été formés : dans un premier groupe, les patients qui ont dû interrompre leur traitement suite à des anomalies biologiques hépatiques, dans le deuxième groupe, ceux qui ont dû interrompre leur traitement suite à une réaction cutanée et le troisième groupe, les patients qui ont pu continuer leur traitement sans complication. Au sein de ces groupes, différents facteurs ont été analysés et comparés, comme le nombre de cellules de CD4 par rapport au grade de toxicité. D’autres variables comme l’administration d’inhibiteur de protéase et le co-infections VHB et VHC ont également été analysées afin de mettre en évidence une relation significative entre l’une de ces variables et l’occurrence de la toxicité hépatique des patients.
Résultats La taille totale de l’échantillon était de 108 patients, dont 23 patients qui ont arrêté le traitement : 8 patients suite à une toxicité hépatique et 15 patients en raison d’une hypersensibilité cutanée. Les 85 patients restants ont pu continuer le traitement sans effets secondaires apparents. Parmi ces 85 patients, 12 ont reçu un inhibiteur de protéase en combinaison avec la Névirapine, 8 patients dans la cohorte étaient co-infectés par le virus de l’hépatite C et 37 par le virus de l’hépatite B. La combinaison des patients ayant un faible taux de CD4 avec ceux ayant un taux élevé de CD4 n’a rapporté aucune association significative entre le taux de CD4 et la toxicité hépatique.
Conclusion : Les recommandations du FDA concernant la prise en compte du taux de CD4 lors de l’administration de la Névirapine, n’ont pas pu être significativement justifiées. D’après une analyse multivariée, la co-infection VHC serait un déterminant de l’hépatotoxicité notée chez les patients VIH sous Viramune. Ces résultats doivent être interprétés avec prudence étant donné le caractère rétrospectif de l’étude – pas de contrôle sur les données à priori – et la faible taille de l’échantillon Background: Nevirapine is a drug that is commonly used among other antiretroviral medications against HIV for its multiple advantages, and often used in developing countries as a treatment regimen in combination therapy as well as in monotherapies for pregnant women to prevent mother-to-child transmission. This drug is also associated, in rare cases, with serious side effects counting liver damage and skin hypersensitivity that could evolve into life-threatening health conditions as for instance the development of Lyell and the Stevens-Johnson syndrome. The most common adverse event is the skin rash touching about 25 percent of individuals under this medication (AIDS InfoNet, New Mexico AIDS Education and Training Center; University of New Mexico Health Sciences Center). The FDA has implemented certain recommendations concerning the safety use of Neviparine, which advice the avoidanceof this drug to men and women with high CD4 cell counts, the cut-off level was set to: 250 cells/mm³ for women and 400 cells/mm for men. Following several conflicting published results in regards to the impact of the CD4 cell counts, the conduct of a retrospective study was then performed in the aim of investigating and reviewing the influence of the level of the lymphocytes cell markers as well as other factors in cause with the occurrence of hepatic toxicity in our cohort of patients under the Neviparine treatment. The greatly maximize their care and improve the safety of the patients and along the line decrease the financial fluctuation created by the expenses of the treatments of adverse events.
Methods: This retrospective cohort study included naïve HIV infected patients under Neviparine-containing regimen for at least 5 years. Three groups were formed where a first group stopped the treatment due to liver abnormalities, a second group stopped the treatment due to hypersensitivity reactions and the third group referring to the control group are those who continued on with the treatment. Onwards, within these categories multiple possible factors have been analysed; first, men and women where divided according to their CD4 cell count levels (CD4 cell cunts under 250 cells/mm³ vs CD4 cell counts above 250 cells/mm³ for women and CD4 cell counts under 400 cells/mm³ vs CD4 cell counts above 400 cells/mm³ for men) and coupled to their grade of hepatic toxicity, which was ranked according to the WHO classification. Other variables were also analysed to identify any significant relationship between liver toxicity and the usage of protease inhibitors or hepatitis B and C virus co-infection.
Results: A total of 108 patients were included in the study, where 8 patients stopped the treatment due to hepatic toxicity, 15 formed the group who stopped due to hypersensitivity reactions and 85 patients did not show any dangerous sign of side effects and carry on with the treatment. A total of 12 patients were administered a protease inhibitor in addition to Neviparine, 8 were co-infected with hepatitis C and 37 with hepatitis B. Almost equal number were affected in both groups referring to the level of CD4 cell counts as well in men as in women consequently, in the analysis, the difference between both groups were not significant regarding the levels of CD4 cell counts. Different statistical analysis as frequencies, Chi-Square, multivariate analysis and linear regression were performed.
Conclusion: The recommendation suggested by the FDA to avoid usage of Neviparine in male patients over CD4 cell counts of 400 cells/mm³ and for female patients over a level of 250 cells/mm³ did not show significant implication in our data analysis. The evidence of a plausible factor influencing the occurrence of hepatic toxicity was seen with heptatis C co-infection, where patients showed to have higher tendency in developing this condition. However, being a retrospective study, I had no control over the data, which reflected one limitation in the study and moreover, due to the small sample size, the power of this study is indubitably weak and therefore, cannot validate this outcome

Acquired Immunodeficiency Syndrome --- HIV Infections --- Antiretroviral Therapy, Highly Active --- Anti-Retroviral Agents --- United States Food and Drug Administration --- Nevirapine

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Avant-propos : Le virus d'immunodéficience humaine (VIH) infecte l'homme en fusionnant avec les cellules du système immunitaire, les lymphocytes T CD4. Il est responsable du syndrome d'irnmunodéficience acquise (SIDA). L'utilisation de certaines combinaisons d'antirétroviraux permet de diminuer la charge virale et de restaurer les cellules CD4, et aussi, de réduire l'incidence de la néphropathie associée au VIH (HIVAN), mais en même temps, peuvent conduire à une grande variété d'effets néphrotoxiques tels que l'insuffisance rénale aigue ou chronique, réduction de la filtration glomérulaire, toxicité tubulaire, changements d'électrolytes ... D'autres facteurs de risque d'apparition d'une atteinte rénale chez les patients VIH positifs sont : le VIH lui-même avec une charge virale élevée et un taux de CD4 bas, la race noire, le diabète, l'hypertension artérielle (HTA), l'âge avancé, la coïnfection par le virus de l'hépatite C [13]. Les atteintes rénales présentées comme forme aigue ou chronique sont fréquentes au cours de l'infection par le VIH et ont un impact sur l'évolution et le pronostic des malades. L'insuffisance rénale chronique est défmie indépendamment de sa cause, par la présence pendant plus de 3 mois, de marqueurs d'atteinte rénale ou d'une baisse du débit de filtration glomérulaire au-dessous de 60ml/min/1.73m2 [li]. Certains antirétroviraux comme le Tenofovir, l'Indinavir, !'Atazanavir et dans une moindre mesure le Lopinavir ont été incriminés dans la dégradation de la filtration glomérulaire alors que d'autres comme la Rilpivirine, Elvitegravir associée au Cobicistat, le Dolutegravir interagissent avec les transporteurs rénaux entrainant une diminution artificielle de la filtration glomérulaire via la réduction de la sécrétion tubulaire de la créatinine [16].Objectifs :Etudier l'effet des nouveaux antirétroviraux sur la fonction rénale (glomérulaire et tubulaire).Méthodes : Une analyse rétrospective d'une cohorte de 1200 patients VIH positifs suivis aux cliniques universitaires Saint-Luc. Nous allons évaluer la fonction glomérulaire et la fonction tubulaire en analysant, urée, créatinine, GFR (Glomerular Filtration Rate), phosphore, acide urique dans le sang et les urines, protéinurie, albuminurie ainsi que les facteurs démographiques et cliniques tel que l'âge, la race, le sexe, le mode de contamination et les caractéristiques cliniques tel que la durée du VIH, le taux de CD4, nadir des CD4, charge virale avant le traitement et sous traitement.

Kidney Function Tests --- HIV Seropositivity --- Anti-Retroviral Agents

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Le VIH étant une pathologie chronique, l’amélioration de la qualité de vie des patients séropositifs constitue un enjeu essentiel de la prise en charge. Il ressort de la littérature que le réentrainement à l’effort constitue un outil efficace dans la prise en charge des sujets VIH en améliorant les paramètres physiologiques et métaboliques, en contrôlant les comorbidités et en favorisant un plus haut niveau de qualité de vie. Dès lors, nous nous sommes posé la question de l’impact d’un programme supervisé d’exercices physiques sur la qualité de vie des patients VIH. Nous nous sommes particulièrement intéressés à la population VIH francophone et nous avons utilisé la version française et validée du WHOQOL-HIV comme questionnaire d’évaluation de la qualité de vie. Dans notre étude, nous avons recruté vingt-cinq patients que nous avons ensuite répartis en deux groupes. Le groupe intervention a participé à un programme de réentrainement à l’effort tandis que le groupe contrôle n’a pas modifié ses habitudes sportives. Après six semaines d’étude, aucun impact du réentrainement à l’effort sur la qualité de vie des sujets VIH n’a pu être clairement établi, à l’exception du domaine « spiritualité/religion/croyances personnelles ». Toutefois, quelques éléments suggèrent que le réentrainement à l’effort pourrait constituer un outil efficace dans la prise en charge des personnes séropositives en améliorant certains paramètres de la qualité de vie.

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Introduction. - Group A -hemolytic streptococcus (GAS), streptococcus pyogenes is a human pathogen responsible for a wide range of clinical manifestations. Invasive GAS infections are rare, an increase has been described since the mid-1980s in developed countries and they cause high morbidity and mortality. Objective. To describe predisposing factors specific to each age group and clinical characteristics of patients with invasive GAS infection, as well as to analyze risk factors associated with bacteremia and mortality. Material and methods. Retrospective and descriptive study through systematic analysis of medical records of al1 hospitalized patients for an invasive GAS infection in the Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL) between 2011 and 2016. We split the cohort into two groups to compare pediatric and adult populations. Results. Sixty-height patients were included (26 children and 60 adults). Children's' median age was 1, 6 years old and 66,l years old for adults. ln the adult population, 90% had 1 to 4 predisposing factors (median of 2 factors) in contrast 70% of children did not have any documented risk factor but 19% developed a GAS infection following chickenpox. The most common clinical manifestations were occult bacteremia (31%; n :; 31), bone and joint involvement (27%; 9 arthritis, 10 bursitis and 8 osteitis), necrotizing fasciitis(14%; n = 14), pneumonia 13%; (n = 13) and pleural empyema (9%; n = 9). Thirty cases of STSS were recorded (36%). Streptococcus pyogenes was isolated from blood cultures in 70% of case. The average length of stay in the hospital was 19, 4 days. Early fatality rate (< 10 weeks) was 18,4% (12% in pediatrics and 21% in > 18 years old). Thirty-six percent required a surgical treatment and 25% have benefited from dual therapy clindamycin-penicillin.Conclusions: Invasive GAS infections are rare however their progression is rapid and their mortality is significant. A risk factor is more common in adults but chickenpox is the main risk factor in children. Mortality and morbidity related to invasive GAS infections could be potentially prevented ln the future by a vaccine and current research in this field must be encouraged. Antimicrobial prophylaxis is indicated in persons in close contact with a patient infected with invasive SBHA. Introduction. Le streptocoque -hémolytique du groupe A (SBHA), streptococcus pyogene est un germe humain responsable d'un large éventail de manifestations cliniques. Les infections invasives à SBHA sont des affections rares, en recrudescence dans les pays industrialisés depuis le milieu des années 1980 et responsables d'une morbidité et d'une mortalité élevées. Objectif. Décrire l'incidence, les facteurs de risque spécifiques à chaque groupe d'âge et les caractéristiques cliniques des patients atteints d'une infection invasive à SBHA, ainsi que les facteurs associés à la bactériémie et à la mortalité. Matériel et méthode. Étude clinique descriptive et rétrospective via l'analyse systématique du dossier des patients hospitalisés aux Cliniques Universitaires Saint-Luc entre les années 2011 et 2016 pour une infection invasive à SBHA. La cohorte est scindée en deux groupes, permettant de comparer les populations pédiatriques et adultes. Les résultats évalués sont les suivants : âge, genre, facteurs prédisposant (chroniques ou aigus), traitement et évolution. Résultats. Les dossiers de 86 patients ont été analysés (26 enfants et 60 adultes). L'âge médian est, chez les enfants, de 1,6 an ; contre 66,1ans chez les adultes. Dans la population adulte, 90% ont de 1 à 4 facteurs prédisposant (médiane de 2 facteurs) contrairement aux enfants, chez qui, 70% n'ont pas de facteur de risque documenté et 19% ont développé une infection à SBHA dans le décours d'une varicelle. Les manifestations cliniques les plus fréquemment décrites sont la bactériémie occulte (31% ; n = 31), les affections ostéoarticulaires (27% ; 9 arthrites, 10 bursites et 8 ostéites), la fasciite nécrosante (14% ; n = 14), la pneumonie {13% ; n = 13) et la pleurésie {9% ; n = 9). 30 cas de STSS ont été comptabilisé (36%). Streptococcus pyogènes a été isolé à partir d'hémocultures dans 70% des cas. La durée moyenne d'hospitalisation est de 19 jours. Le taux de mortalité précoce (< 10 semaines) s'élève à 18,4% (12% en pédiatrie et 21% chez les > 18 ans). Trente-six pourcents des patients ont dû subir un traitement chirurgical et 25% ont bénéficié d'une bithérapie clindamycine-pénicilline. Conclusions. Les infections invasives à SBHA sont rares mais de progression rapide et de mortalité significative. Un facteur de risque est plus fréquemment retrouvé chez l'adulte mais la varicelle reste le facteur principal chez l'enfant. Le diagnostic précoce permet une antibiothérapie agressive efficace. L’intérêt d'une vaccination est manifeste et justifie les recherches actuelles en ce sens.

Streptococcus pyogenes --- Retrospective Studies