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Cyanide concentrations in nitrile intoxications and smoke inhalations - levels and therapeutical consequences
Authors: --- ---
Year: 2002 Publisher: Bruxelles : UCL,

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Abstract

The toxicity of cyanide or hydrocyanic acid is well know since decades. Typically such intoxications will have an apoplectic course, sometimes reported as “all or nothing” – immediate death or survival [e.g.163], while other publications challenge this [198].
A variety of antidotes has been introduced for the treatment of such poisonings, starting with methylene blue, to nitrites and 4-dimethylaminophenol as methemoglobin forming agents, to cobalt-containing drugs like Co-EDTA or hydroxocobalamin. A consistently recommended antidote still is sodium thiosulfate.
It is less know that cyanide poisoning can occur as sequelae to intoxications with cyanogenic agents like organic nitriles, aliphatic as well as olefinic ones. In the emergency room of the occupational medical department of a large chemical plant we have been surprised in the last years by several very severe poisonings with cyanide levels in the potentially dangerous range. Such a degree of cyanide formation so far had not been seen. Thus it is important to report our observations.
Whereas nitriles mainly are handled in chemicals plants by chemical workers, they may – rarely- also play a role in acute exposures of the general public, as shown by a railroad accident with liberation of acrylonitrile in Germany in February 2002 (unpublisheb), and in reports on oral ingestions of nail-removers containing acetonitrile. In the industry acetonitrile is a very common, propionitrile a rare solvent, whereas acrylonitile is used in latices production and especially in the productions of ABS (acrylonitrile-butadiene-styrene)-plastics. Nevertheless, reports in literature on such poisoning are scarce, and they do not deal primarily with aspects of metabolism, cyanide levels, and treatment options. Clearly there is a lack of data and guidelines concerning such poisonings, even in occupational medicine, but also in clinical toxicology.
In contrast, another indirect source of cyanide exposures is discussed widely in the last years, mainly because of possible exposures of the general public, but also of firefighters and rescue personnel. This source is smoke inhalation. Many substances from natural ones like wool to plastics like ABS-plastics and polyurethanes can yield a substantial amount of HCN gas when burning or smouldering. Together with the enormous amount of other toxins released in fires, from chlorine, phosgene, hydrochloric acid gases, nitrous oxides, carbon monoxide and dioxide, to organics like acrolein and benzene, HCN may well play an important part in the toxicity of smoke. However, there is an intense discussion in literature about the importance of cyanide in smoke inhalations, of its occurrence, its amount, its sequelae, but also about practical measures to be taken in the treatment of smoke inhalation patients that is the necessity and choice of cyanide antidotes.
The aims of the study are first to report on poisonings with different nitriles seen in the last decade in a large chemical plant, including biomonitoring data. From these casuistics the clinical symptoms of such poisonings, an eventual influence of different routes of exposure, results of repeated biomonitoring, and especially the treatment options will be shown.
In addition, a study has been performed in smoke inhalation victims from residential fires. The concentrations of carbon monoxide and cyanide were measured, and eventual correlations between these parameters and clinical data reported in the literature were examined. The choice of antidotes in smoke inhalations in hampered by the fact, that the patients may present with a CO-hemoglobinemia, which means the part of the hemoglobin is unable to bind and transport oxygen. Thus the choice of cyanide antidotes, if required, would be problematic, as some will induce a further hypoxemia. So it is of interest to assess, what role cyanides really do play in smoke inhalations, whether and what antidotes are needed, and what room is left for which antidotes.
The existing literature has to be discussed under different aspects. First the reports and recommendations for nitrile poisonings and smoke inhalations have to be assessed, but in addition questions like evidence for occurrence of HCN in smoke, lethal cyanide levels in blood, and their possible correlations to COHb and clinical signs must be addressed.
From the data of the nitrile casuistics and the smoke inhalation study and from the literature discussion treatment recommendations for both situations can be derived.

Le cannabis sera-t-il un jour un médicament ?
Authors: --- ---
Year: 2009 Publisher: Bruxelles : UCL,

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Abstract

Le cannabis est une plante connue depuis des milliers d’années sous le nom de Cannabis sativa L. Le cannabis, aujourd’hui, plutôt réputé pour son usage récréatif est malheureusement moins bien connu pour ses vertus thérapeutiques.
Au cours de ce travail, vous pourrez découvrir que le cannabis est loin d’avoir fini de montrer ses nombreuses propriétés pharmacologiques. Le cannabis, souvent associé au « joint », est en effet bien plus qu’une substance psychotrope qui « divertit » les jeunes adolescents ou adultes. Si vous voulez connaître le cannabis sous un autre jour, ce travail vous éclairera et vous découvrirez qu’à partir d’une plante qui peut paraître banale, les progrès scientifiques ont permis d’enrichir les connaissances médicales et ce, dans de nombreux domaines. Vous pourrez en effet constater que le cannabis peut avoir un intérêt particulier dans les nausées et vomissements associés aux chimiothérapies ainsi que dans les douleurs liées à la sclérose en plaques.
De plus, vous apprendrez comment le cannabis pourrait jouer un rôle dans des maladies invalidantes telles que la maladie de Parkinson ou encore la maladie d’Alzheimer. En lisant ce travail, vous serez certainement étonné de savoir que des produits à base d’extraits de cannabis sont commercialisés dans de nombreux pays et sous diverses formes. Il existe notamment une forme particulièrement intéressante, il s’agit d’un spray oro-mucosal utilisé par les patients atteints de sclérose en plaques Cannabis is a plant that has been known for thousands of years under the name of cannabis sativa L. Cannabis, rather well-known for its recreational use, is unfortunately less famous for its therapeutic virtues.
In this work, you will discover that cannabis is far from having revealed its numerous pharmacological properties. Indeed, cannabis, often associated with joints, is much more than a psychotropic substance which “entertains” young teenagers or adults.
If you want to learn other aspects of cannabis, this work will enlighten you and you will discover that, from a plant that can appear as ordinary, the scientific progress could enrich the medical knowledge in various domains.
Indeed, you will learn that cannabis could be particularly useful against nausea and vomiting caused by chemotherapies as well as against pain from multiple sclerosis. Furthermore, you will see how cannabis could play a role in the treatment of invalidating diseases such as Parkinson’s disease or Alzheimer’s disease.
By reading this work, you will certainly be amazed to learn that products made of extracts of cannabis are marketed in many countries and in different forms. There is a particularly interesting version of that, i.e. an oro-mucosal spray used by patients affected by multiple sclerosis.

Le gamma-hydroxy butyrate : un vieux médicament devenu illicite
Authors: --- ---
Year: 2009 Publisher: Bruxelles : UCL,

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Abstract

Le gamma-hydroxybutyrate a été synthétisé chimiquement pour la première fois dans les années soixante, c’est une petite chaine d’acide gras qui est aussi synthétisée naturellement dans le cerveau des mammifères à partir du GABA, principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau. Il y joue un rôle de neurotransmetteur et de neuromodulateur. Il agit à la fois sur les récepteurs GABAB et des récepteurs spécifiques au GHB mais le mécanisme exact demeure inconnu bien que d’énormes progrès aient été apportés ces dernières dix années.
D’abord utilisé comme anesthésique, il fut délaissé pour ces effets secondaires.
A partir des années 1990, sa notoriété s’est vu s’accroitre dans le milieu des stupéfiants où il est utilisé comme anabolisant, pilule du viol, stimulant sexuel. Cependant, dans le domaine pharmaceutique, des nouvelles applications ont été aussi développées et actuellement, la molécule est enregistrée en Amérique et en Europe pour traiter le syndrome du sevrage alcoolique, la narcolepsie et dans certains pays, elle est toujours commercialisée comme agent anesthésique The gamma-hydroxybutyric acid was synthesized for the first time in the sixties. It’s a short fatty acid which is also synthesized naturally in mammalian brain from GABA, the primary inhibitory neurotransmitter in the brain. His mechanism includes an activation of both GABAB receptors and a separate GHB-specific receptor. However, the exact mechanism is still unknown. Nevertheless, in the last decade, many breakthroughs have been done.
First used as an anaesthetic agent, it’s now discarded because of his secondary effects.
Since the nineties, the GHB was more and more known in the junkie’s community as a drug of abuse, a sexual stimulant and also an anabolic agent for bodybuilders. In the pharmaceutics sector, many applications have been developed. Nowadays, the molecule is marked in America and in Europe to treat the alcoholic withdrawal syndrome, the narcolepsy and in some countries it’s always marked as an anaesthetic agent

Le mécanisme d’action des anesthésiques généraux
Authors: --- ---
Year: 2009 Publisher: Bruxelles : UCL,

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Abstract

Depuis le début de leur utilisation, il y a 150 ans, les anesthésiques généraux sont utilisés couramment, alors que l’on ne connait pas exactement tous les mécanismes d’actions. Grâce aux techniques actuelles, un grand pas dans la compréhension de leurs fonctionnements a été franchi. Ce qui a permis d’augmenter grandement la sécurité de leur utilisation. En effet, on sait maintenant l’implication de récepteurs tels que le GABA, les récepteurs NMDA, … comme étant au centre de l’effet des anesthésiques généraux. Cependant, il reste encore, à l’heure actuelle, beaucoup de questions sans réponse… Ce travail synthétise l’essentiel des connaissances sur le sujet Since the beginning of their use, 150 years ago, general anesthetics are used usually although their mechanisms of action are not exactly know. With current technology, an important step has been done in their understanding. With this, there is an increasing safety in their use. Indeed, we know the involvement of receptors such as GABA, NMDA receptors, ... as the center of the effect of general anesthetics. However, it remains, at present, many unanswered questions ... This work synthesizes the knowledge on this subject

Quelles sont les bases physiologiques de l’utilisation thérapeutique du cannabis et ses dérivés
Authors: --- ---
Year: 2009 Publisher: Bruxelles : UCL,

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Abstract

Le cannabis est avant tout une plante hallucinogène, ce qui a justifié sa classification en tant que drogue dangereuse comme la cocaïne. Néanmoins, ses vertus ont pu dominer, notamment suite à la découverte du principal composé psychoactif, le delta9-tétrahydrocannabinol, Δ9-THC, ainsi que la découverte d’un récepteur endogène spécifique.
L’existence d’un système endocannabinoïde endogène est à la base de l’utilisation thérapeutique du cannabis et ses dérivés. L’altération de l’homéostasie de ce système est une caractéristique de certaines pathologies, ce qui explique l’importance d’une prise en charge de cette composante.
Ce mémoire traite donc des mécanismes physiologiques qui peuvent améliorer certaines pathologies, dont la douleur ou encore la sclérose en plaque, par la modulation du système endocannabinoïde. Les mécanismes de modulation dépendent du type d’altération, ainsi dans l’obésité où on observe une hyperactivité du système endocannabinoïde, le traitement sera basé sur une atténuation de ce système Cannabis is a hallucinogen plant which explains it’s classification as a dangerous drug like cocaine. Nevertheless, its virtues eventually dominated, in particular following the discovery of the main psychoactive compound delta9-tetrahydrocannabinol, Δ9-THC, as well as the discovery of a specific endogenous receptor.
The existence of an endogenous endocannabinoïd system is at the root of the therapeutic use of cannabis and its derivates. An impairment of the homeostasis of this system is a feature of certain pathologies, which justifies why treating this component is essential.
This memoir covers the physiological mechanisms capable of improving certain pathologies of which pain or multiple sclerosis by modulation of the endocannabinoïd system. The mechanism of modulation depends on the type of distortion, in the case of obesity, where one observes a hyperactivity of the endocannabinoïd system, the treatment will be based on an attenuation of this system

L'ozone, les particules atmosphériques et les maladies respiratoires
Authors: --- ---
Year: 2010 Publisher: Bruxelles : UCL,

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Abstract

L'ozone est un gaz formé de 3 atomes d'oxygène. Ce gaz est un oxydant puissant. L'ozone stratosphérique, situé entre 15 et 40 km d'altitude, forme la couche d'ozone. L'ozone troposphérique, entre 0 et 15km d'altitude, est un constituant majeur du smog photochimique. Celui-ci se forme en été, lorsque l'ensoleillement est important et lorsque les vents sont faibles. L'ozone troposphérique est un polluant secondaire formé par réaction photochimique entre le dioxyde d'azote et les composés organiques volatils. Ces 2 types de polluants primaires proviennent principalement des industries et du trafic routier. Les particules atmosphériques ou PM (particulate matter) sont constituées d'un mélange complexe de particules de différentes tailles. Elles peuvent être solides ou liquides. Les PM sont formées d'un cœur sur lequel s'adsorbent différents constituants. Les PM contiennent des constituants organiques et inorganiques. Les particules ont des origines, des compositions et des tailles différentes. Leur classification peut se faire sur base de différentes caractéristiques. Cependant, la classification en fonction de leur taille est la plus utilisée. En effet, la granulométrie des particules détermine leur déposition pulmonaire, leur mécanisme de formation et leur transport dans l'air. Cette classification divise les particules en 3 groupes: les PM la avec un diamètre entre 2.5 et l Oum, les PM 2.5 avec un diamètre inférieur à 2.5f.lm et les UFP (ultrafine particle) avec un diamètre de moins de l um. La toxicité des PM dépend de leur caractéristique physique et chimique. Plus les particules sont petites, plus elles sont toxiques. Les composés organiques et les métaux sont les principaux composants responsables de la toxicité des particules.
L'inflammation des voies respiratoires et du parenchyme pulmonaire, causée par l'ozone et les PM, est le mécanisme pathogène central par lequel ces 2 polluants vont causer l'exacerbation et parfois le développement de l'asthme et de la BPCO. L'induction de cette inflammation, caractérisée par un recrutement important de neutrophiles, est médiée par l'activation du facteur de transcription NF-kB. Le stress oxydatif, causé par l'ozone et les PM, joue un rôle majeur dans l'activation des cascades d'événements qui vont mener à l'activation de NF-kB et à l'inflammation. L'ozone et les PM peuvent aussi causer une exacerbation de l'asthme et de la BPCO par d'autres mécanismes comme la surproduction de mucus, le remodelage bronchique, la destruction du parenchyme pulmonaire et l'augmentation de la sensibilité vis-à-vis des infections respiratoires. Concernant l'asthme, l'ozone et les PM sont également capables d'agir comme adjuvants dans la réponse aux allergènes.
Les différentes études analysées évaluent l'impact de l'ozone et des PM sur l'asthme et la BPCO. L'exposition à long terme aux PM, aux concentrations observées en Europe, augmente la mortalité d'origine cardio-pulmonaire. Chez les enfants et les adultes, elle entraîne une diminution de la fonction pulmonaire. Chez l'adulte, elle entraîne une augmentation de la prévalence de bronchites. Certains résultats concernant l'exposition à long terme à l'ozone sont contradictoires. Cependant, la majorité des résultats indiquent une augmentation de l'incidence et de la prévalence de l'asthme chez les adultes et les enfants et une diminution du développement de la fonction pulmonaire chez les enfants. L'exposition à court terme aux PM et à l'ozone est associée à l'augmentation du nombre d'admissions aux urgences pour cause d'asthme et de BPCO. Les effets des polluants atmosphériques dépendent des caractéristiques individuelles. Les personnes les plus sensibles sont les personnes âgées, les enfants, les personnes avec antécédents de pathologie respiratoire et cardiaque, les personnes défavorisées, les sportifs et les personnes passant du temps à l'extérieur. Pour les PM, aucune valeur seuil n'a pu être déterminée . Pour l'ozone, certaines études ont observé une valeur seuil vers 120 - 160 ug/nr', pour une exposition de courte durée. Cette valeur dépend de l'intensité de l'activité physique pratiquée. Ozone is a gas composed of three oxygen atoms. This gas is a powerful oxidizing agent. Stratospheric ozone, located between 15 and 40 km altitude, forms the ozone layer. Tropospheric ozone, between a and 15 km altitude, is a major constituent of photochemical smog. The latter is formed in the summer when the sun is important and when winds are low. Tropospheric ozone is a secondary pollutant formed by photochemical reaction between nitrogen dioxide and volatile organic compounds. These two types of primary pollutants come mainly from industries and traffic. Atmospheric particles or PM (particulate matter) are composed of a complex mixture of particles of different sizes. They can be solid or liquid. The PM is forrned of a heart which adsorbs different components. PMs contain organic and inorganic constituents. The particles have different origins, compositions and sizes. Their classification can be made on basis of different characteristics. However, the classification according to their size is the most used. Indeed, the particle size determines their lung deposition, their mechanism of formation and transport in the air. This classification forms three groups of particles: la PM with a diameter between 2.5 and l Oum, PM 2.5 with a diameter less than 2.5f.lm and UFP (ultrafine particle) with a diameter of less than l um. The toxicity of PM depends on their physical and chemical characteristics. The more a particle is small, it is more toxic. The organic compounds and metals are the main components responsible for the toxicity of particles.
Inflammation of the airways and lung parenchyma, caused by ozone and PM, is the central pathogenic mechanism by which these two pollutants will cause exacerbation and sometimes the development of asthma and COPD. The induction of the inflammation, characterized by a significant recruitment ofneutrophils, is mediated by the activation of transcription factor NF- kB. The oxidative stress caused by ozone and PM, plays a major role in the activation of several events that willlead to the activation ofNF-kB and inflammation. Ozone and PM can also cause an exacerbation of asthma and COPD by other mechanisms such as the overproduction of mucus, airway remodeling, destruction of Iung parenchyma and increased sensitivity to respiratory infections. Regarding asthma, ozone and PM are also able to act as an adjuvant in response to allergens.
The various studies reviewed assess the impact of ozone and PM on asthma and COPD. The long-term exposure to PM, at concentrations observed in Europe, increases the mortality from cardio-pulmonary problems. ln children and adults, it causes a decrease in lung function. ln adults, it causes an increase in the prevalence ofbronchitis. Sorne results conceming the long- term exposure to ozone are conflicting. However, the majority of results indicates an increased incidence and prevalence of asthma in adults and children and reduced lung function growth in children. The short-term exposure, to PM and ozone, is associated with increased number of emergency admissions for asthma and COPD. The effects of air pollutants depend on individual characteristics. Those most susceptible are the elderly, children, people with a history of respiratory disease and heart failure, poor people, athletes and people spending time outdoors. For PM, no threshold value could be determined. For ozone, sorne studies have observed a threshold value of 120 to 160 glm3 for a short-term exposure. This value depends on the intensity of the practiced physical activity

Stress oxydatif et maladie d'Alzheimer : une place pour les anti-oxydants en thérapeutique ?
Authors: --- ---
Year: 2012 Publisher: Bruxelles : UCL,

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Abstract

Cocaïne et convulsions : manifestations aiguës et chroniques
Authors: --- ---
Year: 2012 Publisher: Bruxelles : UCL,

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Abstract

Intoxication aigue au monoxyde carbone : revue de littérature ciblée sur l'élaboration de la prise en charge par ventilation non invasive en vue d'une étude expérimentale sur porcs
Authors: --- ---
Year: 2012 Publisher: Bruxelles : UCL,

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Abstract

Tous les antidotes du cyanure sont-ils équivalents ?
Authors: --- ---
Year: 2012 Publisher: Bruxelles : UCL,

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Abstract

Keywords

Cyanides --- Antidotes --- poisoning

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