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The host laboratory has previously found that matrix metalloproteinase (MMP)-27 is present in CD206- positive macrophages located in the functional layer of the menstrual endometrium and in superficial endometriotic lesions. Preliminary examinations carried outside the lab have suggested that mice invalidated for MMP-27 feature bone marrow hyperplasia and enlarged spleen. Since these are two characteristics of leukemia, the overall aim of my master thesis was to determine whether there is a link between MMP-27 and hematologic diseases. This issue was addressed through two complementary experimental strategies. First, I studied the expression of human MMP-27 in tissue or cell samples from cancer patients. On the other hand, I compared the organs of the hematopoietic system in MMP-27 KO mice to those in wild-type mice. I demonstrated an intense immunostaining of MMP-27 in macrophages in sections of lymph nodes of patients suffering from non-Hodgkin lymphoma, and to a lesser extent, in unidentified cells in lymph nodes or spleen of patients with other forms of hematological cancers. The expression of MMP-27 in these tumors was also measured by quantitative PCR and compared to non-pathological tissue, but the results obtained cannot be interpreted. Moreover, I showed by Western blotting that MMP-27 is expressed by peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with hematological cancers. Migration profiles were variable, emphasizing the diversity of the isoforms of MMP-27.Comparison of MMP-27 KO, heterozygous or wild-type mice focused on the analysis of blood counts as well as the detailed histology (hemalun-eosin staining and May-Grünwald Giemsa), and immunostaining of proliferating cells (Ki-67) and apoptosis (caspase) on sections olymph nodes and spleens.Although my work confirms the presence of MMP-27 in the organs of the hematopoietic system, my two complementary approaches have not established a clear link between the expression (or reduced expression) and hematological cancers. Le laboratoire d’accueil a précédemment découvert que la métallo protéinase matricielle (MMP¨)-27 est présente dans les macrophages CD206 positifs localisés dans la couche fonctionnelle de l’endomètre menstruel ainsi que dans des lésions superficielles d’endométriose. Des examens préliminaires réalisés en dehors du laboratoire ont suggéré que des souris invalidées pour la MMP-27 présentent une splénomégalie et une hyperplasie médullaire. Puisqu’il s’agit de deux caractéristiques des leucémies, l’objectif global de mon mémoire a été de déterminer s’il existe un lien entre la MMP-27 et des pathologies hématologiques. Cette question a été abordée grâce à deux stratégies expérimentales complémentaires. D’une part, j’ai étudié l’expression de la MMP-27 humaine dans des échantillons tissulaires ou cellulaires prélevés sur des patients cancéreux. D’autre part, j’ai comparé les organes du système hématopoïétique de souris KO pour la MMP-27 à ceux de souris wild-type. J’ai mis en évidence un immunomarquage intense de la MMP-27 dans des macrophages présents dans des coupes de ganglions de patients atteints d’un lymphome non Hodgkinien et dans des proportions moindres, dans des cellules non identifiées de ganglions ou de la rate de patients atteints d’autres formes de cancers hématologiques. L’expression de MMP-27 dans ces tumeurs a également été mesurée par PCR quantitative et comparée à des tissus non pathologiques, mais les résultats obtenus ne peuvent être interprétés. Par ailleurs, j’ai montré, par Western Blotting, que la MMP-27 est exprimée par des cellules mononuclées du sang périphérique (PBMCs) de patients atteints de cancers hématologiques. Les profils de migration étaient variables, soulignant la diversité des isoformes de la MMP-27. La comparaison de souris KO, hérérozygotes ou wild-type pour la MMP27 a porté sur l’analyse d’hémogrammes ainsi que sur l’examen histologique approfondi (coloration hémalunéosine et May-Grünwald Giemsa) et l’immunomarquage de cellules prolifératives ( Ki-67) ou apoptotiques (caspase) sur des coupes de ganglions et de rates. Bien que mon travail confirme la présence de MMP-27 dans les organes du système hématopoïétique, mes deux approches complémentaires n’ont pas permis d’établir un lien clair entre son expression (ou la réduction de son expression) et les cancers hématologiques.

Matrix Metalloproteinases --- Hematologic Neoplasms

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Dans le cadre de la mise en œuvre de l’Arrêté Royal du 05/11/71 établissant les critères d’aptitude physique des militaires en particulier dans les articles portant sur les affections bronchospastiques, 24414 personnes de sexe masculin âgées de 17 à 32 ans furent examinés. 1300 d’entre elles subirent une expertise pneumologique complète sous la forme d’une anamnèse détaillée, d’un examen clinique dirigé et d’épreuves fonctionnelles respiratoires (EFR) en vue d’objectiver une labilité bronchique excessive, considérée comme un élément essentiel dans l’évaluation de cette pathologie. Une étude longitudinale prolongea ces examens. Au terme d’une analyse des biais d’échantillonnage et d’investigation susceptibles d’influer sur les indices de morbidité retenus, le calcul du taux de prévalence de l’hyperréactivité bronchique (HRB), du taux d’incidence de la crise d’asthme et de la pathogénicité de l’HRB pour la population belge de sexe masculin fut entrepris. Une réflexion quant aux variations géographiques observées, aux effets de l’âge, du niveau d’instruction, du tabagisme ou du lieu de résidence des patients fut alors menée avant de tenter de définir les principaux indicateurs de risque auxquels se référer dans la conduite d’une anamnèse.
Le taux de prévalence de l’HRB au sein de la population francophone de sexe masculin s’élève à 6.80% et à 3.38% pour la population néerlandophone correspondante. Le taux d’incidence de la crise d’asthme atteint 111.79‱ au sein de la population francophone de sexe masculine et 86.83‱ pour la population néerlandophone correspondante. La pathogénicité de l’HRB ne dépasse jamais 29.74% quel que soit le mode de calcul adopté. Le redressement des biais de sélection et des effets liés à l’âge, au niveau d’instruction ou au statut socio-économique réduisent, sans pour autant supprimer, les différences entre francophones et néerlandophones. Le comportement adopté face au processus d’expertise varie en fonction du degré de gravité de l’HRB, mais l’amplitude de ces variations est beaucoup plus grande pour les francophones dont les fumeurs et les universitaires déclarent facilement souffrir ou avoir souffert d’asthme en dépit de la discrétion de la symptomatologie respiratoire mise en évidence. Le pourcentage de fumeurs augmente avec le degré de gravité de l’HRB, tandis qu’il s’effondre en présence d’une HRB sévère et ce pour les deux régimes linguistiques. La représentation croissante des patients issus d’un milieu urbain lorsque le degré de gravité de l’HRB s’élève, la part plus importante prise par les patients issus d’un milieu rural lorsque la sévérité de la pathologie est reconnue et le déséquilibre dans la répartition des deux rôles linguistiques entre milieu urbain ou suburbain peuvent expliquer les variations géographiques observées.
La fonction essentielle de l’anamnèse assortie d’un examen clinique dirigé se dégage clairement. Les EFR se justifient dans un contexte d’expertise où la nécessité d’objectiver une pathologie s’avère incontournable. Elles ne devraient toutefois constituer qu’un élément d’appréciation parmi d’autres et y avoir recours systématiquement ne paraît pas fondé. Le pouvoir de discrimination de l’anamnèse s’accroit avec la gravité de l’HRB et diminue avec le statut socio-économique des personnes interrogées. Si la valeur prédictive des antécédents d’atopie s’avère médiocre, celle relative à des manifestations bronchospastiques confirmées par les déclarations éventuelles des patients, par une auscultation suggestive, par des plaintes respiratoires évocatrices ou par la nature des traitements déjà appliqués, est par contre, excellente.

Hematologic Neoplasms --- Hematologic Neoplasms --- Remission Induction --- Infant --- Child

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Molecular structure. --- Hematologic Diseases. --- Hematologic Neoplasms.

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Michel-Édouard Doucet, 78 ans, a vu fondre sur lui un cancer généralisé du sang mortifère (lymphome d'une intensité maximum), en mars 2021.Refusant l'abattement et la révolte, il a décidé, tout en se pliant à un protocole thérapeutique extrêmement violent, de faire un récit, 24 heures sur 24, de la marche chaotique vers la rémission, en plaçant l'observation de son cancer au-dessus du seul vécu corporel de celui-ci. Désignant le spirituel en compagnon supérieur au corps attaqué par la maladie et les actes médicaux lourds, se référant à la pertinence de grands auteurs ou personnalités historiques, le cheminement en récit journalier de sa Rémission/Rédemption est un témoignage très fort qui ne peut que nous interpeller sur la problématique du cancer, souvent synonyme de solitude et d'exclusion.

Lymphoma, B-Cell --- Hematologic Neoplasms --- Neoplasms

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Blood --- Cancer --- Hematology --- Hematologic Neoplasms --- Hematologic Neoplasms --- Hematopoietic Stem Cell Transplantation