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Immunosuppression. --- Immunosuppression. --- Immunosuppressive agents.

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Immunosuppressive agents --- Immunopharmacology

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Une meilleure connaissance de l’efficacité des médicaments immunosuppresseurs utilisés en clinique, peut être utile dans la conduite des traitements. On a donc essayé d’observer in vitro dans des conditions déterminées les effets des immunosuppresseurs (CsA, MP, AZA et OKT3).
Notre étude nous a permis de déterminer dans des tests in vitro la dose de médicaments immunosuppresseurs qui inhibe 50% de l’incorporation de thymidine tritiée mors de la stimulation mitogénique des lymphocytes. Nous avons vérifié si les différentes associations d’immunosuppresseurs, qui ont été testées, montrent une synergie d’action. Seules le couple Cyclosporine A et méthylprednisolone provoque une inhibition significativement plus importante de la prolifération cellulaire en MLR. Ce résultat soutien l’importance de cette association dans le traitement des greffés. L’association de médicaments immunosuppresseurs, tels que CsA, l’AZA ou la MP, est également utilisée lors d’injections d’OKT3 afin de permettre de diminuer la fréquence et l’importance de l’apparition d’anticorps anti-OKT3 (35,38).
Il est à remarquer que ces tests mesurent l’effet des produits purs, et non ceux agissant réellement in vivo, valable surtout pout l’Azathioipine.
Il serait peut-être utile d’étendre cette étude en utilisant les sera des patients traités, et d’établir une corrélation entre l’effet immunosuppresseurs obtenu in vitro, et les concentrations sériques des divers métabolites des produits. Une comparaison de ces résultats à ceux avec les produits purs, permettrait d’évaluer l’influence du métabolisme.
Pour mettre en évidence l’activité, in vitro, inhibitrice des anticorps monoclonaux anti-CD3, il nous a fallu notamment dépléter en monocytes les cellules utilisées dans les tests de transformation lymphoblastique. En l’absence de monocytes, tant l’anticorps monoclonal OKT3 que le T3 inhibent la prolifération cellulaire par la phytohémagglutinine. Ces résultats confirment une des hypothèses du mécanisme d’action des anticorps anti-CD3, selon laquelle ces anticorps induiraient un état de « non réponse » des lymphocytes T en l’absence d’un second signal délivré par les monocytes.
Les lymphocytes T doivent, pour être activés, reconnaître un antigène étranger via leurs récepteurs cellulaire T. Ce récepteur est associé avec un complexe de protéines de surface dénommé CD3. Les anticorps anti-CD3 induiraient une comodualtion sélective de la surface cellulaire des récepteurs T et des antigènes CD3. Cette comodualtion des complexes récepteur T/CD3 par les anticorps anti-CD3 pourrait expliquer en partie l’efficacité des ses anticorps monoclonaux dans le traitement des crises de rejet aigu en transplantation rénale. Après avoir mis en évidence la modulation de l’antigène CD3 par l’OKT3 et le t3, il serait intéressant d’analyser le rapport entre la modulation observée et les modifications de comportement cellulaire au sein de la réponse immunitaire qu’elle engendre.

Immunosuppressive Agents --- Medical Laboratory Science

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Systemic lupus erythematosus. --- Immunosuppressive agents. --- Cost effectiveness.

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Kidney transplantation is an attractive intervention for patients with end stage renal failure, it improves their quality of life and reduces also health care costs to society. On the one hand, immunosuppressive treatments used are very effective at short-term on graft rejection control. On the other hand, these ones are Jess effective at long term. The transplanted patients receive a combination of immunosuppressive drugs, it' s often a combination therapy composed by tacrolimus, mycophenolate mofetil and steroid associated with induction therapy, preferably daclizumab. The disadvantage of these molecules is their significant side effects; immunosuppression they cause makes the patient vulnerable to microorganisms. In addition, they also increase the incidence of cancer and cardiovascular problems. The transplanted patients need to be regularly monitored by a doctor to detect the occurrence of side effects and to quickly verify the treatment's effectiveness in progress. La transplantation rénale est une intervention intéressante pour les patients atteints d'insuffisance rénale au stade final, elle améliore leur qualité de vie et diminue également les coûts des soins de santé pour la société. D'une part, les traitements immunosuppresseurs utilisés sont très efficaces à court terme sur le contrôle du rejet du greffon. D'autre part, ceux­ ci sont moins efficaces à long terme. Le patient transplanté reçoit une association d'immunosuppresseurs, il s'agit souvent d'une trithérapie composée du tacrolimus, du mycophénolate mofétil et d'un corticoïde associé à un traitement d'induction, de préférence le daclizumab. L'inconvénient de ces molécules est Jeurs effets indésirables non négligeables ; l 'immunosuppression qu'ils entrainent rend les patients plus vulnérables face aux microorganismes. De plus, ils augmentent également 1'incidence de cancers et les problèmes cardiovasculaires. Les patients transplantés doivent donc être suivi régulièrement par un médecin pour détecter l 'apparition d'effets secondaires rapidement et vérifier l'efficacité du traitement en cours.

Kidney Transplantation --- Immunosuppressive Agents --- Vascularized Composite Allotransplantation