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Multiple sclerosis is a chronic inflammatory disease of the central nervous system, resulting from a combination of factors: genetic susceptibility, environmental factors and finally an immune dysregulation.This disease is characterized by a multifocal inflammatory destruction of myelin within the central nervous system as well as by axonal transections responsible for neurodegeneration. The manifestations of this disease are varied. They may concem sensory functions, motor functions,vision, balance or bladder control.From a therapeutic point of view, there are two components: the treatment of acute relapses and chronic treatment. For the treatment of relapses, high dose corticosteroids with short half-life are used over a few days for outpatients or patients at hospital. As far as long-term treatment is concemed, several molecules can be considered initially. These include various preparations of interferon beta or glatiramer acetate, also known as disease modifying treatments (DMTs). In case of failure of the first line treatment, so-called "second line" treatments have been available for some years (Gilenya and Tysabri). Mitoxantrone and cyclophosphamide are now only used as a last resort. The medication plays a key role in disease evolution, to reduce clinical and radiological inflammatory activity and slow down the progression of the disability. In the context of a chronic disease, sometimes disabling and evolving unpredictably, maintaining the long-term treatment is a challenge. There may be a lack of adherence which depends on various factors related to the patient but also to the adverse effects of medication. The treatment may need to be changed for many reasons: tolerance, inefficiency, ...Since multiple sclerosis is a chronic disease requiring long-term treatment, it is shown in the literature that in this context, adherence is imperfect. Indeed, as with any other chronic illness, adherence is lower in an acute context, with a sharp drop after the first six months of treatment.Furthermore, conceming multiple sclerosis, we observe that injectable treatments are also responsible for a poorer adhesion.The goal of this thesis is therefore to compare the persistence and the adherence to the different injectable immunomodulatory treatments used in primary care throughout time. The main issue is to establish the factors that determine whether to continue the treatment and the therapeutic adherence. The main objectives of this work are the following:1.)compare the clinical and laboratory characteristics of cohorts of patients initiating the different DMTs (approximately 50 patients in each subgroup) 2)compare the durations of treatments, the causes of change and the therapeutic adherence between these different cohorts.This work will give a vision of the therapeutic journey of a cohort of 200 patients on an average period of 15 years, with an estimation of the proportion of patients who change treatments during the period in question. La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central, résultant de la conjonction de différents facteurs : une susceptibilité génétique, des facteurs environnementaux et enfin un dérèglement immunitaire. Les manifestations de cette maladie sont variées :elles peuvent concerner les fonctions sensitives et motrices, la vision, l'équilibre ou encore le contrôle sphinctérien.Du point de vue thérapeutique, on distingue deux volets : le traitement des poussées et le traitement de fond. Pour le traitement des poussées, on utilise des corticoïdes à courte demi-vie et à forte dose durant quelques jours en ambulatoire ou à l'hôpital. En ce qui concerne le traitement au long cours, plusieurs molécules peuvent être envisagées en première ligne. Il s'agit notamment de différentes préparations d'interféron-bêta ou de glatiramère d'acétate. En cas d'échec de la première ligne, des traitements dits de « seconde ligne » existent depuis quelques années (Gilenya et Tysabri). La mitoxantrone et le cyclophosphamide ne sont plus utilisés qu'en dernier recours. La prise du traitement joue un rôle capital dans l'évolution de la maladie, pour diminuer l'activité inflammatoire clinique et radiologique et ralentir la progression du handicap. Dans le cadre d'une maladie chronique, parfois invalidante et d'évolution imprévisible, le maintien du traitement au long terme constitue un véritable défi. Il peut y avoir un défaut d'adhérence au traitement qui dépend de différents facteurs liés au patient mais aussi aux effets indésirables des médications.Comme la sclérose en plaques est une maladie chronique, nécessitant un traitement de longue durée, il est démontré dans la littérature que dans ce contexte, l'adhérence est imparfaite. En effet, comme pour toute autre maladie chronique, l'adhérence est plus faible que dans un contexte aigu, avec une forte chute après les six premiers mois de traitement. De plus, dans le contexte de la sclérose en plaques, on remarque que les traitements par injection sont également responsables d'une moins bonne adhérence.Ce mémoire a donc pour but de comparer la persistance et l'adhérence dans le temps aux différents traitements immunomodulateurs injectables utilisés en première ligne : les trois interférons et la Copaxone. La question centrale est d'établir les facteurs qui conditionnent la poursuite ou non du traitement et l'adhérence thérapeutique. Les principaux objectifs de ce travail sont les suivants :1. comparer les caractéristiques cliniques et para-cliniques de cohortes de patients initiant les différents traitements de fond (environ 50 patients par sous-groupe) ;comparer les durées de traitements, les causes de changement et l'adhérence thérapeutique entre ces différentes cohortes.Ce travail donnera une vision du trajet thérapeutique d'une cohorte d'environ 200 patients sur une durée moyenne de 15 ans, avec une estimation de la proportion de patients qui changent de traitement au cours de cette période.

Multiple Sclerosis --- Immunologic Factors --- Immunologic Factors

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The main objective of this Thesis is to provide adequate knowledge in the field of immunology and more specifically to understand vaccine principle in order to better grasp the non-specific immunomodulation mechanisms of vaccination and the future importance of it for the next vaccine generation. The non-specific immunomodulation means that a vaccine directed against a specific disease can protect vaccinated individuals from several non-specific infections. The explanation of this principle is mainly based on four phenomena. Cross reactions of antigens in acquired immunity (indeed, homology in the antigen sequence enables to recognize a broad variety of antigens that were never encountered), the Mackaness effect (that is to say that the presence of an underlying i'!-infection protects the individual against infections), the innate memory immunity, and the presence of adjuvants in vaccines (which will amplify the three previous events).Another objective of this paper is to remind the pharmacists that vaccination is one of the greatest scientific breakthroughs of the 20th century. This practice has participated to the disappearance of many diseases (e.g. diphtheria, smallpox, polio, tetanus). However, some diseases that were long gone are re-emerging in Europe and in the United States due to a decrease in the number of vaccinated people. It is therefore particularly important for the pharmacist to have a critical glance at the anti-vaccination propaganda (which can have harmful consequences), in order to knowing/y advice their patients. Le premier objectif de ce mémoire est de fournir des bases adéquates en immunologie, de comprendre le principe des vaccins afin de pouvoir cerner les mécanismes de l’immunomodulation non-spécifique de la vaccination et l’importance future de celle-ci dans la création de nouveaux vaccins. L'immunomodulation non-spécifique signifie qu'un vaccin dirigé contre une pathologie (spécifique) protège un individu (vacciné) contre plusieurs infections (non-spécifiques). L'explication de ce principe repose principalement sur quatre phénomènes : les réactions croisées des antigènes dans l'immunité acquise, (en effet, une homologie dans la séquence des antigènes permet de reconnaitre une grande variété d'antigènes jamais rencontrés auparavant), l'effet Mackaness (c'est-à-dire que la présence d'une infection sous-jacente permet de protéger / 'individu contre des infections), la mémoire de /'immunité innée, la présence d'adjuvants dans les vaccins (qui permettront d'amplifier les trois phénomènes précédents).Le deuxième objectif de ce mémoire est de rappeler aux pharmaciens que la vaccination est une des plus grandes avancées scientifiques du 20ième siècle. En effet, grâce à cette pratique, nous avons pu assister à la diminution de nombreuses maladies (diphtérie, variole, polio, tétanos, ...). Toutefois, certaines maladies, pourtant disparues depuis longtemps, refont surface en Europe et aux Etats-Unis, ce dû à une diminution du nombre de personnes vaccinées. Il est donc important pour le pharmacien d'officine (particulièrement) d'avoir un regard critique sur le mouvement anti-vaccination (qui peut avoir des conséquences néfastes), afin de conseiller, en connaissance de cause, leurs patients.

Immunologic Factors --- Vaccination

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Immunologic Factors --- Cytokines --- Interferons --- Immunotherapy, Active --- Dog Diseases. --- Cat Diseases. --- therapeutic use. --- veterinary.

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Neoplasms --- Immunologic Factors --- Immunologic Factors --- Immunotherapy. --- Biological response modifiers --- Cancer --- Cancer --- Immunomodulateurs --- Cancer --- Cancer --- therapy. --- immunology. --- therapeutic use. --- Therapeutic use --- Immunotherapy --- Gene therapy --- Emploi en thérapeutique --- Immunothérapie --- Thérapie génique

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Immunologie --- Immunology --- Allergy and Immunology --- Allergy and Immunology. --- Immune System Diseases. --- Immunity. --- Immune System Diseases --- Immunity --- Immunologic factors