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Basement Membrane --- Pre-Eclampsia --- immunology --- pathology

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Basement Membrane --- Collagen --- Antigens --- Immunohistochemistry --- Neoplasms --- analysis --- analysis --- pathology

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Basement Membrane --- Muscle, Smooth, Vascular --- Arteries --- physiology --- ultrastructure --- ultrastructure

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BASEMENT MEMBRANE --- KIDNEY GLOMERULUS --- KIDNEY TUBULES --- MEMBRANE PROTEINS --- ANTIGENS --- KIDNEY DISEASES --- IMMUNOLOGY

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Focal segmental glomerulosleroris (FSGS) is a chronic glomerular disease responsible for a glomerular syndrome (proteinuria, hypertension, microhematuria) and defined by a distinct microscopial pattern of glomerular sclerosis. Two seminal articles in 2010 and 2011 have shown that mutations in the INF2 (inverted formin2) gene cause an autosomal dominant form of FSGS, associated in a number of cases with Charcot Marie Tooth neuropathy. INF2 regulates the creation of actin filaments in podocytes and Schwann cells. Pathogenic INF2 mutations disrupt the actin cytoskeleton inside of these cells and lead to neurological and nephrological symptoms. Since 2010, only a small number of affected families have been described: the clinical presentation, the evolution, and the reasons behind large differences in the age of onset and progression of the disease have yet to be completely understood. This motivated me to study the medical records of several patients carrying on identical INF2 mutation, all belonging to a large Italian family. I have analyzed their clinical and biological data, their evolution, and I have looked for factors that correlate with the progression of the disease. Among 21 patients, the clinical presentation is marked by initial and progressive proteinuria, hypertension, and renal failure invariably progressing towards end stage renal disease. Microhematuria and oedemia are very rare. Median age of onset is 30, and median age of arrival in dialysis is 39. Large differences in the age at disease onset and at arrival in end-stage renal disease were prevalent in this family. No new symptom was identified, and none of the patients presented with symptoms of CMT neuropathy. In this group of patients, no new factor could be correlated with disease progression. In conclusion, in a large group of related patients, a pathogenic INF2 mutation lead to a proteinuric and hypertensive glomerulopathy, beginning in young adulthood and progressing invariably towards dialysis. Although no new factor could be shown to influence prognosis in this family, similar studies performed on a much larger cohort of patients could yield interesting results. L'hyalinose segmentaire et focale (HSF) est une maladie glomérulaire chronique causant un syndrome glomérulaire (protéinurie, hypertension, microhématurie) et caractérisée par une forme de destruction glomérulaire précise en microscopie optique. Aux Etats-Unis, chaque année, 25 000 personnes arrivent en dialyse à cause des conséquences de la maladie. Deux articles séminaux en 2010 et 2011 ont montré que des mutations dans le gène INF2 (inverted formin 2) causaient une variante autosomique dominante d'HSF, associée dans certains cas à 1 neuropathie de Charcot Marie Tooth (CMT). INF2 régule la formation des filaments l'actine dans les podocytes et les cellules de Schwann. Les mutations pathogènes d'INF2 perturbent le cytosquelette d'actine dans ces cellules et mènent aux signes cliniques. Depuis 2010, seules quelques familles de malades ayant ces mutations ont été étudiées dans le monde : le tableau clinique, l'évolution, et les raisons de différences majeures dans la sévérité de la maladie restent à préciser. Cela m'a poussé à étudier les dossiers médicaux de plusieurs patients avec une même nutation d'INF2 issus d'une grande famille italienne. J'ai analysé les données biologiques et cliniques, et leur évolution temporelle, et j'ai recherché des facteurs pouvant être corrélés avec l'âge de déclenchement de la maladie. Parmi les 21 malades étudiés, le tableau clinique est marqué par une triade récurrente : une protéinurie initiale et progressive, une hypertension artérielle, et une 1suffisance rénale chronique évoluant toujours vers le stade terminal. La microhématurie et les œdèmes sont généralement absents. L'âge médian de début les symptômes est de 30 ans, et l'âge médian d'arrivée en dialyse est de 39 ans. D'importantes différences dans les âges de découverte et d'arrivée en dialyse sont présentes dans cette famille. Aucun nouveau symptôme n'est retrouvé parmi ces malades, et aucun ne présente de signes de neuropathie de Charcot Marie Tooth. Aucun nouveau facteur pronostique n'a été identifié. En conclusion, les mutations d'INF2 causent un tableau de glomérulopathie protéinurique et hypertensive, débutant chez l'adulte jeune et évoluant vers la dialyse 'n quelques années. Malgré qu'aucun nouveau facteur pronostic n'ait pu être identifié dans cette famille, la recherche de corrélations pronostiques sur de plus grand nombre de malades pourrait produire des résultats intéressants.

Glomerulosclerosis, Focal Segmental --- Anti-Glomerular Basement Membrane Disease --- formin 2, human --- Kidney Glomerulus