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Lactic acid

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Les variations de concentration en oxygène au niveau tumoral induisent des changements métaboliques dans les cellules cancéreuses. Deux phénotypes métaboliques sont couramment rencontrés: les cellules cancéreuses oxydatives et glycolytiques. Une symbiose métabolique existe entre ces deux phénotypes et permet la survie et la croissance tumorale. Le lactate, produit final de la glycolyse considéré longtemps comme un simple déchet métabolique, est à l'origine de cette symbiose. En effet, le lactate produit par les cellules glycolytiques est utilisé par les cellules cancéreuses oxydatives comme substrat énergétique, ce qui permet d'augmenter la biodisponibilité du glucose pour les cellules glycolytiques. Cependant, les cellules cancéreuses oxydatives utilisent également la glutamine comme substrat énergétique. Dès lors, nous avons étudié la relation qui existe entre le métabolisme oxydatif du lactate et la glutaminolyse dans les cellules cancéreuses oxydatives humaines HeLa et SiHa. Nos résultats indiquent que le lactate permet de stimuler la glutaminolyse en augmentant l'expression du transporteur de glutamine ASCT2 et de la glutaminase 1(GLSl) via la stimulation de l'activité de l'oncogène c-Myc par HIF-2. Nous nous sommes ensuite intéressés aux conséquences de la glutaminolyse sur l'export du lactate par les cellules HeLa. MCT4 est un transporteur facilitant l'export du lactate, et nous avons montré que la glutamine exerce une régulation négative de l'activité du promoteur du gène codant MCT4 via le facteur de transcription HIF-1. Ensemble, nos résultats indiquent l'existence d'une régulation mutuelle entre le métabolisme du lactate et de la glutamine dans les cellules cancéreuses oxydatives. Fluctuations of oxygen levels in tumors induce metabolic changes in cancer cells. Oxidative and glycolytic cancer cells are common metabolic phenotypes. A metabolic symbiosis exists between these two phenotypes and is responsible for the survival and growth of tumors. Lactate, the end product of glycolysis that was previously considered a mere metabolic waste, is at the core of this symbiosis. Indeed, lactate produced by glycolytic cells is used by oxidative cancer cells as a metabolic fuel, which allows to increase the bioavailability of glucose for glycolytic cells. However, oxidative cancer cells also use glutamine as a metabolic substrate. Therefore, we studied the relationship between the oxidative metabolism of lactate and glutaminolysis in oxidative cancer cells HeLa AND Siha. Our results indicate that lactate stimulates glutaminolysis by increasing the expression of glutamine transporter ASCT2 and glutaminase 1 (GLS1) trhogh the activation of oncogene c-Myc by HIF-2 We further explored the impact of glutaminolysis on lactate export by HeLA cells. MCT4 is a transporter that facilitates the export of lactate, and we found that glutamine exerts a negative regulation on the activity of the promoter of the gene encoding MCT4 via transcription factor HIF-1. Overall, our data suggest the existence of a mutual regulation between lactate metabolism and glutamine metabolism in oxidative cancer cells.

Glutamine --- Lactic Acid

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Lactic acid. --- Metabolism.

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Lactic acid. --- Lactic acid --- Hydroxy acids --- Health aspects.

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Swine --- Swine --- Digestibility --- Digestibility --- lactic acid bacteria --- lactic acid bacteria