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La trypanosomiase humaine africaine, mieux connue sous le nom de maladie du sommeil, est une maladie parasitaire endémique d’Afrique subsaharienne menaçant plus de 60 millions de personnes et dont 30 000 cas sont notifiés par an. L’agent causal de cette pathologie est un protozoaire flagellé, Trypanosomiase Brucei, transmis par la piqûre d’un insecte vecteur, la mouche Tsé-Tsé. Le bétail est le réservoir principal de ce parasite. Les traitements actuellement disponibles sont extrêmement limités par leur efficacité variable, leur mode d’administration principalement intraveineux, leur coût élevé, des effets secondaires importants et l’émergence de résistances. La prise en charge de cette infection est donc une priorité de santé publique. Les plantes utilisées en médecine traditionnelle sont des sources de composés actifs sur de nouvelles cibles et avec des mécanismes d’action innovants. Keetia Leucantha est un arbuste d’Afrique occidentale de la famille des Rubiacées communément utilisée en médecine traditionnelle au Bénin pour traiter des parasitoses. Le but de nos recherches est d’évaluer l’activité antitrypanosomale d’extraits bruts de feuilles du Keutia Leucantha et de son huile essentielle, et d’identifier les composés responsables de ces activités.Des extraits dichlorométhanes ont été obtenus via deux méthodes d’extraction (sonication et macération à partir de différents lots de feuilles. Aucune différence significative de la quantité d’acides totale extraite n’a été mise en évidence entre ces deux méthodes ainsi qu’entre les différents lots. La sonication sera donc à priori préférée à la macération, permettant ainsi un gain de temps énorme. Les extraits obtenus ont montré des activités antitrypanosomales élevées aussi bien sur la forme sanguicole du parasite que sur la forme procyclique. Celles-ci seraient dues en partie à la présence d’acides triterpéniques, les acides ursolique et oléanolique ainsi que l’acide bétulinique identifié pour la première fois chez cette plante, au vu de leurs propres IC50 (IC50 = 2,5 ; 7,3 ; 11,2 µg/ml respectivement). La glycolyse a été identifiée comme une des cibles de ces acides, avec une immobilisation rapide des trypanosomes sanguins et une action inhibitrice de l’activité d’une enzyme glycolytique clé, la glycéraldéhyde-3phosphate déshydrogénase (GAPDH), et ce principalement pour l’acide oléanolique ( 72,6 % d’inhibition à une concentration de 20 µg/ml). L’huile essentielle, quant à elle, a montré une activité antitrypanosomale uniquement sur les formes sanguicoles et une rapide décroissance du nombre de parasites mobiles, ce qui suggère une action plus spécifique sur la glycolyse. La composition de l’huile essentielle a été déterminée et varie selon la période de récolte et l’étape de séchage. Un des composés, la β-ionone, inhibe 32,6 % de l’activité de la GAPDH à 20 µg/ml, confirmant l’hypothèse de la glycolyse comme cible d’actions. Ainsi, cette étude donne des éléments justifiant l’utilisation des feuilles du Keetia Leucantha en médecine traditionnelle contre la trypanosomiase et ouvre des pistes de recherche sur les mécanismes d’action possibles de ces extraits, de l’HE et de certains de leurs composés.

Trypanosomiasis, African --- Oils, Volatile

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Quatrième de couverture : "Tandis que l’on constate le retour des grandes épidémies et le peu d’efficacité des antibiotiques nous avons à notre disposition une vaste gamme de molécules aromatiques capables d’enrayer les infections bactériennes et virales, de relancer les défenses naturelles (immunitaires), de soulager les petits maux de la vie quotidienne et d’être utile pour les soins du corps. Leur champ d’activité est très vaste, de la médecine à la cosmétique."

Aromatherapy --- Oils, Volatile

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Volatile organic compounds. --- VOCs (Chemicals) --- Volatile organic chemicals --- Organic compounds